初期は自覚症状が少ないため、全身のだるさやリンパ節の腫れ、肝臓や脾臓が腫れることによる腹部の張りなどを確認します3）。
自覚症状のある患者さんでは、いつ頃から発熱や倦怠感、出血傾向などが出現しているかを問診し、顔色や歯ぐき・鼻・皮下の出血や全身症状の有無を確認します1）。
赤血球・白血球・血小板の数、白血球の種類別の割合、血液細胞のかたちや異常な血液細胞（白血病細胞）の有無などを確認します1-3）。
B細胞の数が異常に増えている状態（5,000/μL以上）が3ヵ月以上持続していると、慢性リンパ性白血病が疑われます4）。
血液検査で白血病を疑われた場合、診断を確定するために骨髄液や骨髄組織を採取して、くわしく検査します（骨髄穿刺または骨髄生検）3）。
骨髄穿刺は骨髄に針を刺し、骨髄液を吸引します。骨髄生検は、やや太い針で骨髄組織の一部を採取します。採取した骨髄液や骨髄組織を用いて、血液細胞（芽球など）の形や性質、白血病細胞の割合などを顕微鏡で調べます2,3,5）。
骨髄生検などで採取した組織切片を用いて細胞表面マーカー検査（フローサイトメトリー）や染色体検査、遺伝子検査を行います4）。
慢性リンパ性白血病患者さんの特徴として、がん細胞の表面にCD5、CD23という抗原（マーカー）がみられ、「17p」という染色体の異常や「TP53」という遺伝子の異常がみられる場合があります4）。
胸部Ｘ線検査、腹部超音波検査やCT検査などで肝臓や脾臓、リンパ節の腫れの有無や大きさを確認して、病気の進行の程度（病期）を評価します6）。
